В 1510 г. состоялся крупный поход Мухаммада Шейбани-хана против казахов. Несмотря на первоначальный успех, войско Шибанидов было разгромлено войском Касым-хана. Этот поход стал последним походом Мухаммада Шейбани против казахов. 1510-1520/21 годы являются временем наибольшего возвышения Казахского ханства при выдающимся правителе Касым-хане. После смерти Касым-хана в 1521 году происходит ослабление казахского государства, которое в борьбе с соседями несет территориальные и человеческие потери. В  1537 г. произошло Санташское сражение казахов с могульско-узбекскими войсками, закончившийся поражением казахов. Только в начале 50-х годов XVI века с приходом к власти  Хакк-Назара, сына Касым-хана,  вновь начинается укрепление Казахского ханства. После Хакк-Назара и непродолжительного правления Шигая, Тауекель-хан продолжил укрепление казахского государства. В 1598/99 годы он осуществил походы в Среднюю Азию против Шибанидов и добился значительных успехов. В одном из этих сражений он получил ранение и умер.